长效生长激素进入临床常规：GRS更新共识的实践要点

这是一份什么样的共识

2025年10月15日至18日，GRS在德国 Fraueninsel 组织国际工作坊，对过去十年LAGH的疗效、安全性、依从性、剂量和监测资料进行再梳理，并更新临床实践建议。参与者包括儿科和成人内分泌专家、基础研究者以及产业界代表。会议通过专题报告、小组讨论、全体讨论和必要时的多数投票形成关键陈述，之后由学术参会者进一步审阅定稿。

共识将19条核心观点分为儿童疗效、成人疗效、依从性、抗药物抗体、儿童安全性、成人安全性、癌症风险、临床实践和注册登记等模块。证据类别A代表临床试验和/或真实世界证据支持；B代表证据有限、由专家共识补充；C代表正在持续积累的研究方向。这样的分层帮助临床团队在日常工作中快速识别：哪些内容可以直接纳入流程，哪些内容需要结合产品说明书、患者状态和随访资料进行个体化实施。

从研发走向常规：LAGH的临床坐标已经清晰

LAGH的发展已经持续数十年。不同产品通过白蛋白结合、前药释放、融合蛋白或PEG化等方式延长GH暴露时间，从而将给药频率由每日注射降低到每周一次。近十年间，全球已有多种产品获批用于儿童GHD，部分产品还覆盖Turner综合征、Noonan综合征、SGA和ISS等特定矮身材适应证；somapacitan和lonapegsomatropin也已在部分地区获批用于成人GHD。

编辑解读LAGH的临床意义，正在从“能否延长作用时间”进一步转向“怎样把治疗安排做得更适合患者”。每日GH与LAGH都不等同于人体天然的脉冲式和昼夜节律性GH分泌，因此实际选择更需要关注患者的治疗目标、生活节奏、注射体验、设备偏好以及随访能力。

儿童疗效：生长速度与每日GH总体可比

对于儿童GHD，共识将“LAGH和每日GH在各自推荐剂量下，治疗最初几年可获得相当的生长速度”列为A级关键陈述。多项III期研究和延长随访显示，LAGH在身高速度、IGF-Ⅰ变化和持续生长反应方面表现稳定，真实世界资料也支持这一临床图景。部分产品的长期资料已经延伸至青春期阶段和接近成年身高的治疗过程，为临床团队持续评估生长轨迹提供了更多坐标。

目前，somapacitan、somatrogon、lonapegsomatropin、givopegsomatropin和inpegsomatropin均有儿童相关临床资料。近年来的研究还将LAGH应用拓展到ISS、Noonan综合征以及出生时SGA且未出现追赶生长的儿童。对于肥胖儿童，体表面积或理想体重相关的剂量思路有助于让起始治疗更加精细。对先天性GHD、严重GHD和多种垂体激素缺乏患儿，则需要结合既往每日GH需求、IGF-Ⅰ和生长反应进行个体化调整。

成人疗效：体成分和IGF-Ⅰ是重要坐标

成人GHD的疗效评价更关注IGF-Ⅰ、躯干脂肪和内脏脂肪等指标。已获批成人LAGH的III期研究显示，其对IGF-Ⅰ和体成分的影响与每日GH相似，这些指标与症状、体力、代谢状态和整体治疗目标共同构成随访坐标。

共识同时把患者报告结局、生活质量、便利性和长期治疗体验纳入临床观察重点。对于正在管理多种垂体激素替代治疗、合并多种药物，或经常出差、轮班工作的成人，减少注射频率可以简化治疗日程。

依从性：把治疗真正嵌入患者的生活

降低注射频率，是LAGH进入临床的重要初衷。中国一项纳入8621名接受GH治疗儿童的真实世界队列中，约22%使用LAGH；LAGH组依从性略好，优势主要出现在治疗最初1至2年。共识将“减少注射次数可能改善依从性”列为儿童方面的专家共识要点，并建议通过长期真实世界资料进一步记录漏针、换药、恢复每日注射和家庭实际体验。

编辑解读临床团队可以把“每周一次”理解为一次治疗流程再设计：不仅是减少针次，也包括明确固定给药日、照护者交接、外出携药、冷链保存、注射部位轮换和随访提醒。对于儿童交替照护、共享监护、神经多样性、合并多种用药或注射焦虑明显的家庭，这种流程化安排尤其有价值。对于成人，则可以将给药日与工作节奏、旅行计划和其他替代治疗一并规划。

安全性观察：把常见问题转化为可管理流程

从整体安全性看，共识在现有临床试验和真实世界报告中未识别新的重大安全信号；临床实施强调把常见的局部反应、代谢观察、给药间隔末端血糖与罕见事件识别纳入连续随访。

注射部位反应

注射部位疼痛、红斑、肿胀和硬结，是LAGH与每日GH都需要关注的局部事件。儿童关键试验中，LAGH报告的注射部位反应发生率约为5%至42%，每日GH约为6%至25%；不同产品、注射体积、设备和主动询问方式会影响报告结果。脂肪萎缩也可能出现，因此注射部位轮换和家庭操作培训应当纳入标准照护。

糖代谢与体重管理

目前临床试验数据显示，LAGH对空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗相关指标的总体影响与每日GH相似。肥胖、糖尿病前期、Turner综合征、Noonan综合征等代谢关注人群，应在起始剂量、血糖随访和营养运动管理方面采用更加细致的流程。婴儿及极年幼、严重GHD儿童在给药间隔末端的血糖监测同样重要，尤其是既往有低血糖经历或合并多种垂体激素缺乏者。

共识还特别关注BMI轨迹。后续Meta分析提示，LAGH治疗第一年BMI标准差评分可能出现轻度增加，随后趋于稳定。临床上可将身高、体重、BMI、饮食、活动和体成分放在同一张长期随访表中，形成连续观察。

颅内高压、股骨头骨骺滑脱与其他关注点

截至共识总结时，LAGH儿童临床试验中尚无确认的颅内高压或股骨头骨骺滑脱病例。两类事件仍应按照每日GH治疗中的临床经验进行识别和管理：随访中关注持续头痛、视觉变化、恶心呕吐、髋部或膝部疼痛、跛行等信号，并将相关观察纳入长期注册登记。

抗药物抗体

不同LAGH的抗药物抗体检出情况差异较大，报告范围从未检出到最高约77%，与产品结构、患者人群、暴露时间和检测方法有关。现有临床资料显示，抗体对安全性和疗效的实际影响有限。若出现IGF-Ⅰ异常偏低或疗效变化，临床上应先检查依从性、注射技术、储存条件、剂量计算和采血时点，再结合具体情况安排抗体检测或更换治疗方案。

肿瘤相关管理

癌症幸存者的LAGH治疗应与既有GH替代管理原则衔接，并通过长期药物警戒和注册登记积累经验。共识建议，儿童通常在抗肿瘤治疗结束至少一年、且影像学显示肿瘤消失或稳定后考虑GH；影像学稳定且生长和代谢问题突出的颅咽管瘤儿童，可由专业团队个体化安排。成人通常在恶性肿瘤疾病无活动约五年后考虑替代治疗；具体决策宜由内分泌科与肿瘤科共同完成。已完整切除、无活动证据的基底细胞癌，一般不单独构成排除LAGH治疗的理由。

产品不同，实施细节要更细

共识强调，所有LAGH均应依照产品说明书启动，并在生长反应、临床状态、IGF-Ⅰ和耐受性基础上个体化滴定。下表概括论文表2列出的主要产品信息，批准地区为截至2026年1月的主要市场示例，实际使用以当地监管标签为准。

储存和操作同样属于治疗质量的一部分。现有产品通常需要2–8℃冷藏、避免冷冻并避光保存，但在用稳定性、室温放置时间、复溶要求、注射体积和装置形式各有差异。治疗启动时，医护团队应与患者共同确认产品、剂量、固定给药日、储存方式、注射流程和随访计划。

IGF-Ⅰ监测：第4天是重要时间点

共识建议，当前多数LAGH可以在给药后第4至4.5天采集IGF-Ⅰ，用于接近整个给药间隔平均暴露水平的评估。不同产品的标签和建模资料会给出具体采样窗口，但最重要的是准确记录上次给药时间，并在同一患者的随访中保持一致。

启动治疗后，不同产品达到稳态的时间也有区别：somapacitan约需1至2周，lonapegsomatropin约需5周。首次复查应结合产品特征安排。IGF-Ⅰ结果要与年龄、性别、青春期状态、口服雌激素、合并症、临床反应和耐受性共同解释；尽量使用同一检测方法，并在确认检测和生物学变异后进行剂量调整。

编辑解读对于LAGH，采血时间本身就是化验结果的一部分。把“给药日—采血日—结果—调整”记录成连续链条，能够让医生、护士、患者和家庭在同一坐标上协作，也能让跨机构随访和长期注册数据更具可比性。

哪些患者更适合LAGH

共识建议，在依从性、治疗负担或注射相关焦虑成为重要考虑因素时，LAGH可以优先纳入治疗选择。儿童方面，交替照护、共享监护、神经多样性、合并多种药物和家庭注射焦虑，都是开展共同决策时值得了解的生活情境。成人方面，多重用药、轮班工作、频繁旅行和治疗日程复杂，也可以从每周给药安排中获得便利。

选择具体产品时，还应同时考虑年龄、体重、GHD病因和严重程度、代谢状态、口服雌激素、设备偏好、注射体积、储存条件以及当地适应证。对极年幼严重GHD、代谢高风险人群、癌症幸存者和儿童向成人过渡期患者，应建立由内分泌科、儿科、肿瘤科、护理和药学人员共同参与的连续随访流程。

临床实践型共识，带来的三个变化

编辑解读第一，LAGH的比较重点从“哪一种分子更强”转向“哪一种方案更适合这个患者的日常生活”。疗效坐标保持相近，治疗体验、给药安排和长期执行就成为共同决策的重要组成部分。

编辑解读第二，产品特异化是LAGH规范使用的核心。剂量、装置、储存、复溶、注射体积和IGF-Ⅰ采样时点，均应写入本机构的标准操作流程，并在首次处方和每次换药时重新确认。

编辑解读第三，随访管理需要前移。把身高速度、体重、BMI、IGF-Ⅰ、血糖、甲状腺和肾上腺功能、注射部位、头痛、关节症状及患者体验整合到同一份随访记录中，能够让每一次剂量调整都更有依据、更连贯。

编辑部延伸：把共识落到每一次处方和随访

编辑部延伸对于医疗机构而言，LAGH的推广可以从一张“产品实施清单”开始：确认当地批准适应证，核对产品和规格，记录体重与理想体重，设定固定给药日，完成储存和注射培训，预约IGF-Ⅰ采血时间，安排生长和代谢随访，并明确异常情况的联系路径。

编辑部延伸对于临床团队而言，患者教育可以从“为什么选择每周一次、怎样保存、怎样打针、什么时候采血、哪些变化需要联系医生”五个问题展开。对于家庭而言，清晰而可重复的流程，会让长周期治疗更容易成为稳定的生活节奏。

编辑部延伸对于科研和管理团队而言，下一阶段的重点是让注册登记覆盖所有接受LAGH的患者，持续记录长期疗效、安全性、生活质量、治疗负担、转换路径和特殊人群结局。GloBE-Reg以及产品相关的上市后研究，为不同中心共享经验、完善随访标准和支持个体化治疗提供了基础。

一句话总结

GRS更新共识为LAGH进入临床常规提供了清晰的实践坐标：儿童和成人短中期疗效总体与每日GH相当，减少注射次数有望降低治疗负担；临床实施的重点是患者共同决策、产品特异化剂量、规范的IGF-Ⅰ采样、连续安全观察和长期注册登记。对每一位患者，把治疗安排做得更精准、更可执行，就是长效生长激素真正的临床价值。